1

Νέα

Αφηρημένη

Το μελάνωμα ευθύνεται μόνο για το 4% όλων των καρκίνων του δέρματος, αλλά είναι από τα πιο θανατηφόρα δερματικά νεοπλάσματα. Η δακαρβαζίνη είναι το φάρμακο επιλογής για τη θεραπεία του μελανώματος στη Βραζιλία μέσω του συστήματος δημόσιας υγείας κυρίως λόγω του χαμηλού κόστους του. Ωστόσο, είναι ένας παράγοντας αλκυλίωσης χαμηλής ειδικότητας και προκαλεί μια θεραπευτική απόκριση μόνο στο 20% των περιπτώσεων. Άλλα φάρμακα που διατίθενται για τη θεραπεία του μελανώματος είναι ακριβά, και τα καρκινικά κύτταρα συνήθως αναπτύσσουν αντίσταση σε αυτά τα φάρμακα. Η καταπολέμηση του μελανώματος απαιτεί νέα, πιο συγκεκριμένα φάρμακα που είναι αποτελεσματικά στη θανάτωση των ανθεκτικών στα φάρμακα καρκινικών κυττάρων. Τα παράγωγα του διβενζοϋλομεθανίου (1,3-διφαινυλοπροπαν-1,3-διόνη) είναι πολλά υποσχόμενοι αντικαρκινικοί παράγοντες. Σε αυτή τη μελέτη, διερευνήσαμε το κυτταροτοξικό αποτέλεσμα της 1,3-διφαινυλ-2-βενζυλ-1,3-προπανοδιόνης (DPBP) σε κύτταρα μελανώματος B16F10 καθώς και την άμεση αλληλεπίδρασή του με το μόριο DNA χρησιμοποιώντας οπτικά τσιμπιδάκια. Το DPBP έδειξε πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα έναντι των καρκινικών κυττάρων και είχε δείκτη επιλεκτικότητας 41,94. Επίσης, καταδείξαμε την ικανότητα του DPBP να αλληλεπιδρά απευθείας με το μόριο DNA. Το γεγονός ότι το DPBP μπορεί να αλληλεπιδράσει με DNA in vitro μας επιτρέπει να υποθέσουμε ότι μια τέτοια αλληλεπίδραση μπορεί επίσης να συμβεί in vivo και, επομένως, ότι το DPBP μπορεί να είναι μια εναλλακτική λύση για τη θεραπεία ασθενών με ανθεκτικά στα φάρμακα μελανώματα. Αυτά τα ευρήματα μπορούν να καθοδηγήσουν την ανάπτυξη νέων και πιο αποτελεσματικών φαρμάκων.

Γραφική περίληψη

3

Σχεδιάγραμμα του ποσοστού κυτταρικού θανάτου που λήφθηκε για την ένωση DPBP έναντι των σειρών μελαν-Α και Β16Ρ10 σε διαφορετικές συγκεντρώσεις. Οι δείκτες επιλεκτικότητας (SI = IC50 melan-A / IC50 B16F10) ήταν 41,94.                    

Δημοσιεύθηκε από την Elsevier BV

Αφηρημένη

Το διβενζοϋλομεθάνιο (DBM) είναι ένα μικρό συστατικό της γλυκόριζας και ένα ανάλογο β-δικετόνης της κουρκουμίνης. Η διατροφή 1% DBM στη διατροφή σε ποντίκια Sencar τόσο κατά τη διάρκεια της περιόδου έναρξης όσο και μετά την έναρξη ανέστειλε έντονα την προκαλούμενη από 7,12-διμεθυλοβενζ [a] ανθρακένιο (DMBA) πολλαπλασιασμό όγκου μαστού και επίπτωση όγκου μαστού κατά 97%. Σε περαιτέρω in vivo μελέτες για την αποσαφήνιση των πιθανών μηχανισμών της ανασταλτικής δράσης του DBM, η σίτιση του 1% DBM στη διατροφή AIN-76A σε ανώριμα ποντίκια Sencar για 4-5 εβδομάδες μείωσε το υγρό βάρος της μήτρας κατά 43%, ανέστειλε τον ρυθμό πολλαπλασιασμού των επιθηλιακών κυττάρων των μαστικών αδένων κατά 53%, του επιθηλίου της μήτρας κατά 23% και του στρωμάτων της μήτρας κατά 77%, όταν οι ποντικοί σκοτώθηκαν κατά την πρώτη φάση οίστρου του οίστρου. Επιπλέον, η σίτιση 1% DBM στη διατροφή σε ποντίκια Sencar στις 2 εβδομάδες πριν, κατά τη διάρκεια και 1 εβδομάδα μετά τη θεραπεία με DMBA (διασωλήνωση 1 mg DMBA ανά ποντίκι μία φορά την εβδομάδα για 5 εβδομάδες) ανέστειλε το σχηματισμό συνολικών προϊόντων προσθήκης DMBA-DNA σε θηλαστικά αδένες κατά 72% χρησιμοποιώντας μια δοκιμασία επισήμανσης μετά την 32Ρ. Έτσι, η διατροφή 1% DBM σε ποντίκια Sencar ανέστειλε το σχηματισμό προσθηκών DMBA-DNA σε μαστικούς αδένες και μείωσε τον ρυθμό πολλαπλασιασμού του μαστικού αδένα in vivo. Αυτά τα αποτελέσματα μπορεί να εξηγήσουν τις ισχυρές ανασταλτικές δράσεις της διατροφικής DBM στην καρκινογένεση των μαστών σε ποντίκια.


Ώρα δημοσίευσης: Αυγ-12-2020